ミネラルコルチコイド受容体 (MR) 関連高血圧
ミネラルコルチコイド受容体 (MR) 関連高血圧 アルドステロンの過剰な作用やMRの活性化が関与する病態であり、 治療抵抗性高血圧や臓器障害のリスクを高める。 特に、 原発性アルドステロン症や肥満関連高血圧においてMRの関与が指摘されている。 MR関連高血圧は、 レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系 (RAAS) の活性化や、 アルドステロン非依存性のMR活性化によって引き起こされる。 ■ 病態生理 MRは、 アルドステロンだけでなく、 コルチゾールや酸化ストレス、 炎症などによっても活性化される。 特に高齢者では、 アルドステロン産生の調節異常やMR発現の増加、 コルチゾール不活化酵素の機能低下などにより、 MR関連高血圧のリスクが高まる。 ■ 関連する病態 原発性アルドステロン症 (PA) : 二次性高血圧の最も一般的な原因であり、 治療抵抗性高血圧患者の5~25%に認められる。 PA患者は、 本態性高血圧患者と比較して、 脳卒中、 冠動脈疾患、 心房細動、 心不全、 糖尿病、 メタボリックシンドローム、 左室肥大のリスクが高い。 腎障害のリスクも高く、 微量アルブミン尿や蛋白尿の頻度が増加する。 肥満関連高血圧 : 過剰な体脂肪、 特に内臓脂肪は、 腎臓の圧迫、 RAAS活性化、 交感神経活動亢進などを介して高血圧を引き起こす。 肥満はアルドステロン非依存性のMR活性化も引き起こす可能性がある。 治療抵抗性高血圧 : 3種類以上の降圧薬 (利尿薬を含む) を最大耐用量で服用しても血圧が目標値に達しない状態を指す。 真の治療抵抗性高血圧の有病率は約10%と推定され、 心血管イベントのリスクが高い。 ■ 治療 MR関連高血圧の治療には、 ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬 (MRA) が有効である。 MRA : スピロノラクトンやエプレレノンなどのステロイド性MRA、 フィネレノンなどの非ステロイド性MRAがある。 スピロノラクトン : 治療抵抗性高血圧において、 プラセボと比較して収縮期血圧を平13.3mmHg低下させる効果が示されている。 エプレレノン : 高血圧症...