SGLT2阻害薬の心・腎保護作用の機序
SGLT2阻害薬の心・腎保護作用の機序 SGLT2阻害薬は､ 腎臓における尿細管糸球体フィードバックの改善､ エネルギー代謝の最適化､ 炎症･酸化ストレスの抑制､ 交感神経活動の減弱､ 血管機能の改善など､ 複数の機序を介して心血管イベントおよび慢性腎臓病 (CKD) の進行を抑制する｡ これらの効果は血糖降下作用のみでは説明できない多面的な作用である｡ SGLT2阻害薬は､ 当初2型糖尿病治療薬として開発されたが､ 大規模臨床試験により心血管イベントや腎イベントの抑制効果が示され､ 糖尿病の有無にかかわらず慢性心不全やCKDの治療薬として広く用いられている。 ■ 心保護作用の機序 SGLT2阻害薬の心保護作用も多岐にわたる｡ 体液量減少と心臓負荷の軽減 SGLT2阻害薬は､ 尿糖排泄に伴う浸透圧利尿作用とナトリウム利尿作用により､ 循環血漿量を減少させ､ 心臓の容量負荷を軽減する 。 ・ 心筋エネルギー代謝の改善 ケトン体利用の促進により､ 心筋のエネルギー効率が改善される 。 ・ 交感神経活動の減弱 SGLT2阻害薬は､ 交感神経の過活動を抑制し､ 心拍数や血圧の安定化に寄与する 。 ・ 血管機能の改善 動脈硬化の進展抑制､ 血管内皮機能の改善､ 酸化ストレスの減少などを通じて､ 血管の健康を促進する 。 ・ 心筋細胞保護 心筋細胞内のナトリウム･カルシウム過負荷を軽減し､ ミトコンドリア機能の改善や不整脈リスクの低減に繋がる可能性が示唆されている｡ また､ 心筋細胞の病的な老化を軽減する作用も報告されている 。 これらの機序が複合的に作用することで､ SGLT2阻害薬は心血管イベントおよびCKDの進行を抑制すると考えられている。 ■ 腎保護作用の機序 SGLT2阻害薬の腎保護作用には､ 血行動態に依存する機序と非依存的な機序がある｡ ・ 尿細管糸球体フィードバックの改善 糖尿病患者では､ 腎臓の近位尿細管におけるSGLT2の発現が増加し､ グルコースとナトリウムの再吸収が亢進する｡ これにより､ マクラデンサに到達するナトリウム量が減少し､ 輸入細動脈の収縮が抑制され､ 糸球体過剰濾過が生じる｡ S...